ABSTRACT
Abstract Introduction Depression is a global health problem with nearly 350 million people affected, mainly women. However, nowadays a rising amount of men are being diagnosed. This makes necessary the screening of new treatment options that are effective in women as well as in men. Objective To analyze if the administration of mirtazapine and venlafaxine to male and female rats shows a sex-related antidepressant-like effect, and the possible associated neurochemical mechanisms. Method Mirtazapine (40 mg/kg) or venlafaxine (60 mg/kg) were administered subchronically to young adult male and female (ovariectomized and steroid-primed) rats, and their antidepressant-like effects were evaluated using the forced swim test (FST). The active behaviors, swimming and climbing, were also analyzed. Results a) mirtazapine and venlafaxine reduced immobility in the FST in males and females; b) both antidepressants increased climbing and swimming in male rats; c) in female rats, mirtazapine and venlafaxine only increased swimming. Discussion and conclusion In males, the effects of mirtazapine and venlafaxine seem to be produced by the activation of the serotonergic and noradrenergic systems. Conversely, estradiol might be modulating the mechanisms of action of both antidepressants in females producing only an increased swimming and suggesting the participation of the serotonergic system.
Resumen Introducción La depresión es un trastorno psiquiátrico que representa un problema de salud mundial. Afecta a cerca de 350 millones de personas, predominantemente mujeres. Sin embargo, algunos reportes indican que su incidencia en hombres está aumentando, por lo que es necesario buscar opciones de tratamiento que sean igualmente efectivas en ambos sexos. Objetivo Analizar si existen diferencias relacionadas con el sexo en el efecto de tipo antidepresivo de la mirtazapina y la venlafaxina, y considerar los posibles mecanismos neuroquímicos involucrados. Método se administraron mirtazapina (40 mg/kg) o venlafaxina (60 mg/kg) en esquema subcrónico a grupos independientes de ratas macho y hembra ovariectomizadas tratadas con estradiol y progesterona. Se evaluaron el efecto tipo antidepresivo y las conductas activas (nado y escalamiento) utilizando la prueba de nado forzado (PNF). Resultados a) tanto la mirtazapina como la venlafaxina redujeron la inmovilidad en la PNF en machos y hembras; b) ambos antidepresivos incrementaron las conductas activas en machos; c) en hembras, la mirtazapina y la venlafaxina produjeron un aumento del nado, pero no modificaron el escalamiento. Discusión y conclusión En machos, los efectos de la mirtazapina y la venlafaxina en la PNF se deben a su acción sobre los sistemas serotonérgico y noradrenérgico; en cambio, en hembras sólo se modifica la conducta de nado, lo que sugiere que el estradiol modula las acciones de ambos antidepresivos sobre el sistema serotoninérgico.
ABSTRACT
Abstract Introduction Few reports have analyzed the putative association between diabetes mellitus type 1 (DM1) and aggressiveness. A previous study using a model of DM1 reported an increase in aggressive behaviors (AB) of females against the male during mating, which was prevented by insulin. However, it was unclear if such aggression was defensive or offensive. Objective To evaluate the different components of aggressiveness of hyperglycemic female rats in two distinct mating paradigms. Method DM1 was modeled in OVX Wistar rats by injecting streptozotocin (STZ) diluted in citrate buffer (50 mg/kg, i.p., for 2 consecutive days). Ten days later, female rats were treated with estradiol benzoate (10 microg, -24 hours) and progesterone (3 mg, -4 hours). A group of STZ-treated animals was administered with a long-acting insulin analogue (glargine) every 12 hours for 8 days. Aggression was recorded in non-paced mating (NPM) and paced mating (PM) paradigms. We registered: the first attack latency (FAL), the proportion of females that presented AB and its type (boxing, bites, lateral kicks and twist) and if AB were exhibited defensively or offensively. Results Hyperglycemic rats showed an increase in lateral kicks in NPM, whereas in PM they exhibited an increase in bites. These behaviors were always defensive and there were no changes in FAL. Insulin reduced AB. Discussion and conclusion Data indicate that the aggressiveness of hyperglycemic female rats is a form of defense against the proximity of the male and add information about the role of insulin on their modulation.
Resumen Introducción Pocos trabajos han evaluado la relación entre diabetes mellitus tipo 1 (DM1) y la agresividad. En un estudio se reportó un aumento en las conductas agresivas (CA) de las hembras contra el macho durante la cópula, las cuales se reducen administrando insulina. No está claro si estas CA se expresan de manera defensiva u ofensiva. Objetivo Evaluar diferentes componentes de la agresividad de ratas hembras hiperglucémicas en dos paradigmas de cópula. Método La DM1 fue modelada en ratas Wistar ovariectomizadas inyectando estreptozotocina (STZ) disuelta en buffer de citratos (50 mg/kg, i.p., durante dos días consecutivos). Diez días después, se les administró benzoato de estradiol (10 microg, -24 horas) y progesterona (3 mg, -4 horas). A un grupo tratado con STZ se le administró un análogo de insulina (glargina) cada 12 horas durante ocho días. La agresión se registró en los paradigmas de cópula no regulada (NPM) y regulada (PM). Se registraron: la latencia al primer ataque (LPA), la proporción de hembras que exhibieron alguna CA, el tipo (boxeo, mordidas, patadas laterales y giros) y si se presentaron de manera defensiva u ofensiva. Resultados Las hembras diabéticas mostraron un aumento en las patadas laterales en NPM mientras que en PM exhibieron más mordidas. Las conductas fueron defensivas, no hubo cambios en la LPA. La insulina redujo la expresión de CA. Discusión y conclusión Los datos indican que las CA de las hembras hiperglucémicas son una forma de defensa contra la proximidad del macho y agregan información sobre el papel de la insulina en su modulación.
ABSTRACT
It has been proposed that gonadal hormones participate in regulation of mood and emotion in men as well as in the effect of psychoactive drugs, such as antidepressants. However, evaluation of this type of interactions has been poorly studied in clinic and basic studies. The objective of the present study was to determine the role of gonadal hormones, testosterone (T) and 17β-estradiol (E2), one of its main metabolites, in the effect of two antidepressant drugs: desipramine and fluoxetine. The former is a tricyclic antidepressant that inhibits noradrenaline reuptake in a preferential manner, while the second is a serotonin selective reup-take inhibitor (SSRI) and the most prescribed antidepressant. Behavioral evaluations were conducted in adult male rats, intact or orchidectomized (Orx), treated with T (0-2 mg/rata), E2 (0-40 µg/rata), desipramine (0-20 mg/kg), fluoxetine (0-20 mg/kg) and their combinations. Forced swimming test was used as an animal model to detect antidepressant-like effect induced by treatments, on the basis of its predictive validity. We found that desipramine and fluoxetine produced an anti-depressant-like effect in gonadally intact male rats. However, the antidepressant-like effect of both treatments was cancelled in Orx males. Treatment with E2, but not with T, produced antidepressant-like actions in Orx males. Interestingly, treatment with E2 restored the antidepressant-like effect of desipramine and fluoxetine, while supplementation with T only reestablished the antidepressant-like action of desipramine, evidencing that gonadal hormones have a differential participation in regulation of neurotransmitter systems involving in the antidepressant effect. In conclusion, the main testicular androgen T, participates in the expression of the effect of antidepressant drugs, mainly via conversion to its estrogenic metabolite E2. These results give support to the idea that a combined therapy of gonadal hormones and antidepressant drugs may be more convenient to treat depressive disorders in hypogonadal men resistant to conventional antidepressant drugs.
Se ha propuesto que las hormonas gonadales participan en la regulación del estado de ánimo en los varones, y en el efecto de los fármacos psicoactivos, tales como los antidepresivos. Sin embargo, la evaluación de este tipo de interacciones ha sido estudiada escasamente. El objetivo del presente trabajo fue determinar el papel que cumplen las hormonas testosterona (T) y 17β-estradiol (E2), uno de sus principales metabolitos, en el efecto de dos fármacos antidepresivos utilizados en la práctica clínica, desipramina y fluoxetina. El primero es un tricíclico con acciones sobre el sistema noradrenérgico, mientras que la fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina. Las evaluaciones se llevaron a cabo utilizando ratas macho adultas jóvenes, gonadalmente intactas u orquidectomizadas (Orx), bajo tratamiento con T (0-1 mg/rata), E2 (0-40 µg/rata), desipramina (0-20 mg/kg), fluoxetina (0-20 mg/kg) y sus respectivas combinaciones. Se utilizó la prueba de nado forzado (PNF) para detectar las acciones antidepresivas de los tratamientos. Encontramos que desipramina y fluoxetina redujeron la conducta de depresión en los machos gonadalmente intactos; sin embargo, el efecto de ambos tratamientos fue abolido por la orquidectomía. El tratamiento de restitución hormonal con E2, pero no con T, indujo acciones antidepresivas en los machos Orx. A su vez, cuando los animales Orx recibieron la restitución con T se produjo la recuperación del efecto antidepresivo de la desipramina, mientras que el E2 restableció las acciones antidepresivas de ambos fármacos. En conclusión, el principal andrógeno de origen testicular, la T, participa en la expresión del efecto de los fármacos antidepresivos explorados en el presente estudio, principalmente a través de su metabolito estrogénico, el E2. Estos resultados apoyan la idea de que una terapia adjunta de tratamientos hormonales y antidepresivos sería de beneficio para varones hipogonadales que cursen con depresión resistente a los fármacos antidepresivos convencionales.
ABSTRACT
En este trabajo se analiza la importancia que puede tener el género, la especie, la edad y algunos factores endócrinos de los orgnaismos en el efecto de ciertos fármacos con propiedades ansiolíticas como son los agonistas del receptor 5-HT1A buspirona, indorrenato, 8-OH-DPAT e ipsapirona. Aunque hay en la actualidad muchos modelos animales para evaluar la ansiedad experimental, en este caso se utilizó el paradigma de la conducta defensiva de enterramiento con el propósito de hacer comparables los resultados derivados de las diferentes condiciones experimentales antes mencionadas. Así, se muestra que en las ratas, los ratones y los hamsters, los agonistas 5-HT1A producen un efecto claramente ansiolítico: sin embargo, el mecanismo de acción subyacente a dicho efecto parece ser diferente dependiendo de la especie estudiada. En el caso de los ratones y los hamsters, la neurotransmisión serotoninérgica participa directamente en la mediación del efecto ansiolítico producido por los compuestos antes mencionados, mientras que en las ratas este efecto parece estar regulado prodominantemente por el sistema noradenérgico. También se hace notar que el efecto de estos fármacos varía en función de la edad de los sujetos experimentales, de manera que en los animales jóvenes, los ansiolíticos serotonínergicos no inducen efecto alguno, mientras que en animales adultos (9-13 semanas) se observa una clara acción ansiolítica. No obstante, este efecto se va perdiendo conforme avanza la edad del animal (21 semanas). En relación al efecto de los fármacos administrados en hembras y machos, los ansiolíticos no mostraron diferencias. Sin embargo, se manifestó una marcada sensibilidad de las ratas machos a los efectos tranquilizantes de la benzodiacepina "diacepam" en comparación con las hembras. La diferencia más notable se encontró entre los machos y las hembras que se encontraban en la etapa de metaestro del ciclo estral. Al respecto, es interesante mencionar que durante el ciclo endócrino de la rata se encontraron diferentes niveles basales de ansiedad, siendo más bajos durante el proestro y más altos durante el metaestro y diestro. En este caso, el efecto de los fármacos antes mencionados no fue influido por las diferentes etapas del ciclo estral. Sin embargo, la capacidad de respuesta de los animales (es decir la reactividad) disminuyó en el grupo de mahcos después de la administración de indorrenato e ipsapirona, al igual que con el diacepam. En el caso de las hembras...
Subject(s)
Mice , Rats , Animals , Anxiety Disorders/chemically induced , Anti-Anxiety Agents/pharmacology , Benzodiazepines/pharmacology , Estrus/drug effects , Buspirone/pharmacokinetics , Serotonin Receptor Agonists/chemistry , Diazepam/pharmacokinetics , Disease Models, Animal , Endocrine GlandsABSTRACT
"La investigación básica acerca de los mecanismos que regulan la conducta sexual ha demostrado que las hormonas esteroides juegan un papel preponderante en su expresión. En los mamíferos de sexo masculino, la testosterona es la hormona sexual. Evidencias experimentales señalan que en los mamíferos no-primates, esta hormona no actúa como tal, sino que sufre transformaciones químicas para ejercer sus efectos tanto conductuales como periféricos. Por un lado, es convertida a estrógenos y son estos últimos los responsables de sus efectos conductuales. Por otro lado, es reducida a dihidrotestosterona que es la responsable de los efectos sobre los órganos sexuales. En los primates, en cambio, la transformación a estrógenos no parece ser un evento esencial para que la testosterona ejerza sus efectos conductuales. En los mamíferos de sexo femenino, las hormonas sexuales son los estrógenos y, en algunas especies, también la progesterona. En las hembras de ovulación espontánea, la receptividad sexual está claramente asociada al periodo periovulatorio. En cambio, en los denominados ovuladores reflejos, las hembras se encuentran en un estado de receptividad constante y es la cópula la que desencadena la ovulación. La receptividad sexual en los mamíferos no-primates es estrictamente hormono-dependiente. En los primates hembras, la expresión de la conducta sexual también es regulada por los estrógenos y la progesterona. Sin embargo, el análisis cuidadoso de sus efectos, revela que las hormonas esteroides producen cambios en el olor del área genital de la hembra que afectan la conducta sexual del macho, más que de la hembra misma. Aparentemente, los estrógenos alteran el valor del estímulo sexual, el atractivo, que la hembra representa para el macho. Los andrógenos de origen suprarrenal parecen jugar también un papel importante en la regulación de la conducta sexual femenina de los primates; en humanos afecta principalmente la libido y en primates no-humanos la conducta sexual global. Los sitios neurales sobre los cuales las hormonas sexuales ejercen sus efectos conductuales no han sido claramente identificados. Sin embargo, existen evidencias consistentes de que el área preóptica y el hipotálamo anterior son centros de integración de la conducta sexual masculina. De manera similar, el núcleo ventromedial del hipotálamo ha sido identificado como uno de los sitios neurales donde actúan tanto los estrógenos como la progesterona para producir los efectos conductuales en las hembras. En primates del género femenino, los andrógenos parecen ejercer sus efectos centrales en una área que comprende desde el hipotálamo anterior hasta el hipotálamo ventromedial. Los mecanismos moleculares desencadenados por las hormonas esteroides en sus áreas cerebrales blanco no se conocen con precisión. Se cree que los estrógenos actúan sobre receptores intracelulares; mientras que para la progesterona existe, además, un mecanismo que involucra la unión a receptores membranales"
Subject(s)
Estrogens , Mexico , Progesterone , Sexual Behavior, AnimalABSTRACT
En la presente revisión se resumen las relaciones que existen entre la ansiedad y la conducta sexual desde diferentes puntos de vista: en el primero se observó el efecto que produce la ansiedad sobre la ejecución de la conducta sexual en el macho; en segundo término, se analizó el efecto que tiene la actividad sexual del macho sobre los niveles de ansiedad. Finalmente se estudió la variación en el estado de ansiedad y el posible efecto diferencial del diazepam a lo largo del ciclo estral en la rata. Las relaciones entre la ansiedad y la conducta sexual se estudiaron utilizando una aproximación farmacológica. En el análisis de la conducta sexual se registraron los parámetros convencionales establecidos. Para dererminar los niveles de ansiedad se utilizó una prueba conductual denominada "enterramiento defensivo condicionado", ya que tiene ciertas ventajas sobre otras pruebas. En este estudio se presentan evidencias que muestran que la ansiedad inducida farmacológicamente produce un efecto bifásico sobre la conducta sexual en el macho. Así, la ansiedad moderada facilita la conducta sexual, mientras que la ansiedad extrema la inhibe. Por el contrario, la administración del ansiolítico diazepam entorpece la ejecución de la cópula. Este efeto, aunque también está regulado a nivel central, no parece deberse a la actividad ansiolítica de este fármaco sino a su acción miorrelajante. Con el fin de estudiar el efecto facilitador de la ansiedad sobre la cópula, hemos propuesto una manipulación experimental denominada "intervalo forzado de intromisión" (IFI), como un modelo de ansiedad sexual. La caracterización farmacológica del IFI mostró que la facilitación de la conducta sexual debida a esta manipulación se puede bloquear en forma específica por el tratamiento con varios ansiolíticos, y se sugiere su relación con un incremento en la ansiedad. En cuanto al efecto que tiene la actividad sexual sobre los niveles de ansiedad, se observó que la eyaculación induce una dismunición en ésta, que se mantiene a lo largo de las siguientes series copulatorias. La explicación para este fenómeno de ansiolisis posteyaculatoria está sustentada en diversos estudios que muestran un incremento en el tono Gabaérfico durante el período posteyaculatorio. En vista de que varios estudios proponen la participación del receptor Gaba-benzodiacepínico en la regulación de la ansiedad, sugerimos que este sistema neurotransmisión está involucrado en el fenómeno antedicho...